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Fluoroquinolones

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liste

mécanisme d'action et spectre

pharmacocinétique

indications

effets secondaires

Fluoroquinolones : listes

Norfloxacine	Zoroxin®
Pefloxacine	Peflacine®
Ofloxacine	Tarivid®
Ciprofloxacine	Ciproxine

Mécanisme d'action et spectre

 Mécanisme

inhibition DNA gyrase (topoisomérase II) des bactéries

activité bactéricide

 Spectre anti-bactérien : large

gram -

Coques gram -

N.gonorrhoeae., N. meningitidis., Moraxella catarrhalis (y.c. bêta-lactamase +).

Entérobactéries

Haemophilus (y.c. bêta-lactamase +)

Pseudomonas aeruginosa

gram +

Staphylococcus aureus (y.c. méthicilline-R)

Staphylococcus epidermidis

varia

Chlamydia trachomatis

Mycoplasma.

Legionella.

Mycobacterium* tubercul., kansasii, fortuitum...

* ciprofloxacine et ofloxacine seulement

peu actifs

Streptococcus et Enterococcus

activité nulle

Anaérobes

Pharmacocinétique

 excellente biodisponibilité orale : > 50 %

(ofloxacine et pefloxacine : > 95 %)

 demi-vie longue : 1 à 2 administrations quotidiennes

 peu de liaison protéique : 14-25 % (sauf enoxacine)

 concentration élevée

urines +++

rein ++

tissu prostatique ++

selles +++

 concentration faible dans le LCR sauf pefloxacine et ofloxacine

 concentration élevée dans macrophages et neutrophiles

 élimination

	R	NR	R + NR
ciprofloxacine
norfloxacine
ofloxacine
pefloxacine		X

x : métabolites à élimination rénale

 interactions médicamenteuses

ciprofloxacine et pefloxacine augmentent la théophyllinémie (>< norfloxacine, ofloxacine)

diminution absorption orale des quinolones par antiacides, sucralfate, sulfate ferreux et carbonate calcique

la cimétidine diminue le métabolisme de la péfloxacine

chez sujet âgé, valeur pic : * 1,3 à * 3 par absorpiton orale accrue et diminution élimination rénale

Indications

Nature infection	1er choix	alternatif	intérêt nul
			ou non prouvé
Infections urinaires
infections non compliquées
infections compliquées
prostatite
Infections génitales
Gonocoque (urethrite,cervicite)
Chlamydia		(ofloxacine)
PID
Syphilis
Infections gastro-intestinlaes
gastroentérite bactérienne
portage chronique Salmonella
infection biliaire
neutropénie (prévention)
Infections respiratoires
exacerbation aiguë BPCO
exacerbation mucoviscidose
pneumopathie nosocomiale
pneumopathie extra-hospitalière
pneumopathie par inhalation
légionella, mycoplasma
Infections ostéo-articulaires
infections par gram -
infections staphylococciques
Infections peau tissus mous

Effets secondaires des fluoroquinolones

Effets cliniques	Manifestations	Fréquence
Digestif	nausées, vomissements
	douleur	3 - 6 %
	diarrhée
S.N.C.	vertiges
	céphalées
	insomnies	1 - 4 %
	délire, hallucinations
	convulsions
Cutané	rash
	prurit
	photosensibilité	0,5 - 2 %
	oedème
	urticaire, vasculite
Musculo-squelettique	myalgies
	arthropathies	RARE
	tendinopathies
Interaction médic.	théophylline
	caféine	RARE
	AINS
Effets biologiques
Hépatiques	> transaminases	2 - 3 %
Hématologiques	leucopénie	0,2 - 3 %
	éosinophilie	0,2 - 3 %
Rénaux	hématurie
	néphrite interstitielle	RARE
	insuffisance rénale

Comparatif des effets secondaires

	Digestif	SNC	Cutané	Hépatique	Sang	Rénal	Autres
CIPROFLOX	5	1,6	1,4	4,5	0,4	0,4	0,6
OFLOXACINE	2,9	0,9	0,4	2	0,5	0,8	0,3
PEFLOXACINE	5,6	0,9	2,2	1,8	2,5	0,1	1,5
NORFLOX	4,5	1,7	0,7	NR	NR	NR	1,3

Profil de sécurité

>= autres agents anti-infectieux dans études contrôlées

1,2 à 2,6 % d'arrêts du traitement pour effets secondaires

effets indésirables : 4 à 8 % des traitements

taux identiques chez sujets de plus de 70 ans

Effets ostéo-articulaires chez les animaux

 toutes les fluoroquinolones induisent des altérations cartilagineuses et des arthropathies chez l'animal en croissance

 importantes variations de susceptibilité entre espèces

 il existe également une toxicité chez l'animal adulte, mais pour des doses et des durées de traitement >

 ils concernent surtout les grosses articulations portantes

Tendinopathies achilléennes

+- 50 observations en France

pefloxacine > ciprofloxacine, ofloxacine, enoxacine

principalement au cours des 5ers jours du traitement

douleur, signes inflammatoires locaux

+- arthropathie tibio-tarsienne

pour 7 observations bien colligées

5 : pefloxacine, 2 : ofloxacine.

4 : unilatérale, 3 : bilatérale.

âge : 49 - 86 ans.

délai : 1 jour - 5 mois.

3/7 : rupture ; 1/7 : correction chirurgicale.

histologie:

nécrose, fissure, oedème, néovascularisation, pas d'infiltrat inflammatoire

non spécifique

lésions analogues dans un tendon non rupturé

Rp :

arrêt fluoroquinolone, repos, immobilisation.

Mécanismes de l'atteinte articulaire

anomalies micro- et macroscopiques de la couche intermédiaire du cartilage articulaire

fissures, bulles, vésicules, érosions , disparition des chondrocytes

les lésions du cartilage superficiel sont toujours secondaires à une atteinte des couches intermédiaires

en cas épanchement intra-articulaire : liquide "mécanique"

variation selon les espèces et les quinolones

évoque lésions dégénératives d'arthrose

toxicité directe ou médiéé par des cytokines sur le chondrocyte, sur la substance fondamentale ?.

début

créé en novembre 1993